The Strain Season 4 (เชื้ออสูรแพร่สยอง ปี 4) ซีซั่นนี้เริ่มต้นที่ สนามบินเจเอฟเค ในมหานครนิวยอร์ก เมื่อเครื่องบินโบอิ้ง 753 ลงจอดอย่างปลอดภัยและกำลังเคลื่อนตัวไปบนรันเวย์ แต่กลับจอดนิ่งกลางทางโดยไม่มีเหตุผลที่สามารถอธิบายได้ หน้าต่างทุกบานปิดสนิท ไฟบนเครื่องดับหมดทั้งลำ และช่องทางการสื่อสารทั้งหมดถูกตัดขาดทันที ดร.เอฟรัม กูดเวทเธอร์ นักระบาดวิทยาจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ถูกเรียกตัวเข้ามาสืบสวนเหตุการณ์ที่น่าสงสัยนี้ เมื่อเขาและทีมงานขึ้นไปสำรวจบนเครื่องบิน พวกเขาพบสิ่งที่น่าสะพรึงกลัว ซึ่งกลายเป็นจุดเริ่มต้นของโรคระบาดร้ายแรงที่ทำให้มนุษย์กลายเป็นแวมไพร์
ในขณะเดียวกันที่ โรงรับจำนำในย่านสแปนิชฮาร์เลม, เอบราแฮม เซตราเกียน อดีตศาสตราจารย์และผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์ฆ่าล้างเผ่าพันธุ์ชาวยิวรู้ดีว่าเกิดอะไรขึ้น เขาเฝ้ารอวันมานาน ที่จะได้เผชิญหน้ากับศัตรูคู่แค้นในอดีต เมื่อแสงอาทิตย์ถูกแทนที่ด้วยความมืด และโรคร้ายเริ่มแพร่กระจายออกมา สงครามระหว่างมนุษย์และแวมไพร์ก็เริ่มต้นขึ้นแล้ว
