เรื่องย่อ: ใน CSI Season 12 ทีม CSI เผชิญกับความท้าทายใหม่ๆ ภายใต้การนำของ DB Russell หลังจากแคทเธอรีนและนิคถูกลดตำแหน่ง พวกเขาต้องปรับตัวให้เข้ากับการทำงานในสภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลง ขณะที่มอร์แกน โบรดี้ เข้าร่วมทีมในคดีแรก (“73 Seconds”) ตลอดทั้งซีซั่น ทีมงานต้องเผชิญหน้ากับคดีที่ซับซ้อนและแปลกประหลาด ตั้งแต่คดีฆาตกรรมครอบครัว (“Tell Tale Hearts”) คดีการจมน้ำในช็อคโกแลต (“Bittersweet”) ไปจนถึงคดีฆาตกรรมในพิพิธภัณฑ์มาเฟีย (“Maid Men”) และคดีลึกลับอีกมากมาย
ในขณะเดียวกัน DB Russell ต้องพยายามจัดการครอบครัวของเขาเอง (“Brain Doe”) มอร์แกนพบว่าตัวเองถูกจี้ระหว่างเที่ยวบิน (“CSI Down”) ส่วนภรรยาของ Doc Robbins กลายเป็นจุดศูนย์กลางของการสืบสวนคดีหนึ่ง (“Genetic Disorder”) แคทเธอรีนร่วมมือกับ FBI ในการปฏิบัติงานครั้งสำคัญ (“Ms. Willows Regrets”) ก่อนที่จะตัดสินใจครั้งใหญ่ที่เปลี่ยนชีวิต (“Willows in the Wind”)
รัสเซลล์ยังได้ร่วมงานกับจูลี่ ฟินเลย์ ซึ่งเพิ่งเข้าร่วมทีม CSI หลังจากผ่านการต่อสู้ทางอารมณ์มา และต้องรับมือกับคดีใหม่ๆ ที่น่าตื่นเต้น เช่น การขโมยบ้าน (“Stealing Home”) ไฟดับทั่วอาคาร (“CSI Unplugged”) และการฆาตกรรมในงานแต่งงานสไตล์อลิซในแดนมหัศจรรย์ (“Malice in Wonderland”) นอกจากนี้ CSI ต้องเผชิญกับปัญหาส่วนตัวและเรื่องราวในอดีตที่ตามมารบกวน โดยเฉพาะความสัมพันธ์เก่าระหว่างฟินน์และ DB การถูกยิงเสียชีวิตของเอคลี การลาออกของนิค และการที่แล็บอาชญากรรมต้องถูกควบคุมโดยหน่วยงานภายนอก (“Homecoming”) ทำให้เรื่องราวเข้มข้นขึ้นเรื่อยๆ